厦门大学李博安莳植、郭慧玲副莳植团队发现调控棕色脂肪发育和产热的关节分子机制

　　

转自：生物谷

脂肪组织在机体的代谢与能量均衡中上演紧要的扮装。棕色脂肪组织（Brown adipose tissue，BAT）富含大批线粒体，不错操纵葡萄糖和脂质产生热量，关于哺乳动物的体温看护和能量滥用至关紧要。具有较高棕色脂肪产热活性的小鼠推崇出更高的能量滥用，从而具有抵牾体重增多的武艺。在婴儿和成东说念主中齐存在具有产热功能的棕色脂肪组织。东说念主类棕色脂肪组织的活性增多与体重减弱显耀干系。因此，促进棕色脂肪组织的发育和功能可能成为扞拒痴肥过甚干系代谢繁芜的有用战略。

SOX4是转录因子SRY-related high mobility group box（Sox）家眷的一员，不错辘集在认识DNA序列上，重塑染色质结构促进转录，在转化细胞干性、细胞分化，神经系统、内分泌胰岛和腹黑的发育，以及癌症发生中阐扬关节作用。本扣问发现急剧冷刺激大略上调BAT组织及基质血管组分细胞（SVFs）中的SOX4抒发。棕色脂肪祖细胞敲除SOX4的小鼠BAT推崇出比野生型小鼠愈加光显的白化局势，小鼠在急性冷刺激下的体温下跌更快。

相干于野生型的经常小鼠，遗传性痴肥小鼠（ob/ob小鼠）、高脂携带的痴肥小鼠以及大哥的小鼠，棕色脂肪也会出现白化局势，相应的是BAT的SOX4抒发也显耀下调，这些效果请示SOX4关于棕色脂肪发育和功能看护具有紧要作用。EBF2是决定棕色脂肪细胞行运的紧要转录因子，但其上游调控因子尚不解确。该扣问通过RNA-Seq和ChIP-Seq等现实发现，SOX4不错通过调控Ebf2转录，进一次序控BAT聘请性基因以及产热基因的抒发。分析不同阶段小鼠胚胎BAT单细胞转录组的数据，效果露出SOX4与EBF2抒发在小鼠BAT早期发育中存在空间一致性，并且SOX4的抒发岑岭略早于EBF2。

这些效果标明SOX4通过调控EBF2的抒发影响棕色脂肪的早期发育。进一步的扣问发现，冷刺激不错通过cAMP-PKA信号通路促进SOX4的磷酸化，从而促进其插足细胞核并增强对Ebf2的转录。此外，SOX4 与 EBF2 协同作用，激活截至产热基因抒发的转录要领（图1）。通过腺干系病毒（AAV）介导SOX4在棕色脂肪细胞过抒发不错增多小鼠BAT的产热基因抒发，使小鼠抵牾高脂饮食携带的痴肥。

图1. SOX4与EBF2协同作用增强Ebf2和产热基因的抒发

近日，该扣问以题为“SOX4 facilitates brown fat development and maintenance through EBF2-mediated thermogenic gene program in mice” 在线发表于Cell Death & Differentiation。该扣问发现了SOX4通过EBF2调控棕色脂肪发育和功能的分子机制，此经过受cAMP-PKA信号调控，揭示了SOX4在棕色脂肪细胞发育和痴肥发生中的生理作用，可能为驻守和诊疗痴肥和干系代谢疾病提供新的想路。

人命科学学院王帅、何婷和厦门大学医学院罗芽为该论文共同第一作家，厦门大学人命科学学院李博安莳植、郭慧玲副莳植，厦门大学附庸第一病院李卫华莳植和厦门大学医学院李奇渊莳植为该论文的共同通信作家。该扣问得回国度当然科学基金、国度重心研发臆度、专项博士后科学基金的资助。

论文伙同：

https://doi.org/10.1038/s41418-024-01397-0

原文伙同：

https://life.xmu.edu.cn/info/1045/28711.htm

（转自：生物谷）